¿Qué es el CPNM?
Los cánceres de pulmón de células no pequeñas, o CPCNP, son cánceres de las células que recubren la superficie de las vías respiratorias pulmonares. A pesar de los numerosos avances en el tratamiento y el diagnóstico, el cáncer de pulmón en general sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer en Estados Unidos.1 y la Sociedad Americana del Cáncer proyecta que en 2025 habrá aproximadamente 226,650 diagnósticos de cáncer de pulmón y alrededor de 124,730 muertes por la enfermedad.3 Aproximadamente 1 de cada 5 personas con cualquier tipo de cáncer de pulmón sigue viva 5 años después del diagnóstico.4
El CPNM es por lejos el tipo de cáncer de pulmón más común y representa el 85% de estos cánceres.5 El CPCNP es menos agresivo que otros tipos de cáncer de pulmón, pero los cánceres de pulmón pueden desarrollarse y permanecer en los pulmones durante años antes de que se noten la tos, la dificultad para respirar u otros síntomas.6 Entonces, en 4 de cada 10 casos, el cáncer de pulmón de células no pequeñas se habrá propagado más allá de los pulmones en el momento del diagnóstico.5
¿Qué causa el CPCNP?
Fumar, que causa hasta el 90% de las muertes por cáncer de pulmón en Estados Unidos,7 Es el factor de riesgo más frecuente para el CPCNP. Cuanto más extenso sea el historial de tabaquismo de una persona, mayor será el riesgo de desarrollar CPCNP.5 La exposición al humo de segunda mano o radón, la exposición al asbesto o a productos químicos en el lugar de trabajo y la contaminación del aire son causas menos comunes pero aún posibles.8
El cáncer de pulmón generalmente comienza cuando las células tienen cambios genéticos específicos (llamados “mutaciones”) que alteran su composición normal y hacen que proliferen y formen tumores. Terapias dirigidas Actúa contra las células cancerosas o los procesos biológicos que apoyan su desarrollo y crecimiento, y esto impide que el cáncer crezca y se propague.9
Se ha demostrado que las terapias dirigidas prolongan la supervivencia entre los pacientes con CPNM en etapa avanzada que se han diseminado, y hasta 1 de cada 2 pacientes sobrevive 5 años después del diagnóstico, dependiendo de la mutación genética.2 La Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) recomienda el uso de diferentes terapias dirigidas según la mutación que se esté tratando.2
Terapias dirigidas para el CPNM
Existen varios tipos de terapias dirigidas aprobadas para CPCNP específicos, y cada una funciona de forma diferente. Estas incluyen:
- Inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), que bloquean los procesos que permiten que las células crezcan y se dividan.
- Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), Que se unen a las células cancerosas con la ayuda del sistema inmunitario. Una vez que la célula y el ADC se unen, el ADC libera quimioterapia en la célula y la destruye.
- Inhibidores de la angiogénesis, que inhiben el crecimiento de nuevas células cancerosas. Este tipo de terapia dirigida se elabora a partir de un anticuerpo monoclonal, una recreación en laboratorio de una proteína del sistema inmunitario que ataca las células cancerosas.9
Otro tipo de terapia dirigida, Se han estudiado los inhibidores del proteasoma para el tratamiento del CPNM.10 Pero ninguno de estos agentes ha sido aprobado aún por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) para este uso.
Terapia dirigida vs. quimioterapia
La terapia dirigida difiere de la terapia estándar quimioterapia, un tratamiento sistémico que viaja a través del torrente sanguíneo y puede matar células cancerosas en cualquier parte del cuerpo.9,11 En el proceso, la quimioterapia también puede atacar a las células sanas cerca de las células cancerosas, y esto puede provocar efectos secundarios molestos, los más comunes pérdida de cabello y malestar digestivo.9,11
Por el contrario, terapia dirigida tiene menos efecto sobre el tejido sano cercano, lo que reduce, pero no elimina, el riesgo de efectos secundarios.1 Las terapias dirigidas también causan efectos secundarios, entre los que destacan erupción o sequedad de la piel, cambios en las uñas, irritación o inflamación, fatiga, diarrea leve y náuseas y vómitos.1,12
Pero a medida que los investigadores continúan investigando los cambios celulares que causan cáncer y cómo combatirlos, también están desarrollando terapias dirigidas que atacan con mayor precisión las células cancerosas y causan menos efectos secundarios. Por ejemplo, el inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) osimertinib, dirigido al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), aprobado por la FDA en 2015.13 provoca menos efectos secundarios que los inhibidores del EGFR originales desarrollados hace 20 años.1
Cómo se utiliza la terapia dirigida y para qué pacientes
Las terapias dirigidas generalmente se utilizan para tratar los CPNM agresivos en etapa avanzada.1,14 Esta terapia se puede administrar sola o en combinación con quimioterapia, inmunoterapia, u otro agente dirigido dependiendo de la mutación, la agresividad del cáncer o la capacidad del paciente para tolerar múltiples tratamientos.14
No todos los pacientes con CPNM son candidatos a terapia dirigida; solo aquellos con CPNM causado por una mutación específica probablemente respondan a una terapia dirigida formulada para abordar ese cambio genético. Sin embargo, aproximadamente entre el 40 % y el 50 % de los pacientes con CPNM presentan biomarcadores que indican que su cáncer de pulmón específico respondería a una terapia dirigida.1 Estos biomarcadores señalan alteraciones en los siguientes 10 genes:1
- ALK
- HERMANO
- EGFR
- HER2
- RASGUÑO
- MET
- NTRK
- PDL1
- RET
- ROS1
EGFR y KRAS son los dos tipos de mutaciones más comunes en el CPCNP y representan aproximadamente el 2% de todas las alteraciones observadas en esta enfermedad.1 Algunas mutaciones son más frecuentes entre personas de un grupo étnico o demográfico o según las características del paciente.1 Por ejemplo, los cánceres de pulmón impulsados por EGFR son más frecuentes entre mujeres, asiáticos y nunca fumadores, mientras que KRAS y BRAF son más frecuentes entre fumadores actuales o ex fumadores.1
Si está luchando contra el CPNM, su oncólogo podría recomendarle una prueba de biomarcadores para determinar si tiene una mutación genética que pueda ser tratada.
La prueba de biomarcadores en el CPCNP generalmente se realiza extrayendo una muestra de tejido de una biopsia del tumor y analizándola para detectar mutaciones.15 Alternativamente, se puede realizar una extracción de sangre si las muestras de tejido son limitadas o no se pueden obtener.15
Hay diferentes tipos de pruebas de biomarcadores disponibles.15 Un tipo de prueba, la secuenciación de próxima generación, a menudo se recomienda en el cáncer de pulmón de células no pequeñas porque puede detectar muchos biomarcadores a la vez.15
Las pruebas de biomarcadores también pueden detectar la presencia del ligando de muerte programada 1 (PD-L1), una proteína que oculta las células cancerosas e impide que el sistema inmunitario las destruya. Si los niveles de PD-L1 de un paciente son superiores a los normales, su CPNM podría responder a una inmunoterapia dirigida.16
Usted y su oncólogo deben hablar sobre las pruebas de biomarcadores antes de realizar una biopsia, para que el médico sepa cuánto tejido extraer para la prueba.15 Si el cáncer continúa creciendo a pesar del uso de una terapia dirigida, es posible que se necesiten pruebas de biomarcadores adicionales.15
El futuro de la terapia dirigida
Los investigadores continúan explorando el uso del tratamiento dirigido del cáncer, y sus hallazgos podrían pronto ampliar el papel del tratamiento en el tratamiento del CPCNP y otros cánceres de pulmón.1 Por ejemplo, los investigadores están investigando el uso de agentes específicos para cánceres de pulmón localmente avanzados y en etapas tempranas.1 También se están desarrollando tratamientos más nuevos que apuntan a mutaciones adicionales, y esto podría hacer que el tratamiento dirigido esté disponible para muchos más pacientes con CPNM.1
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Referencias
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