Cáncer de mama hereditario: los especialistas en oncología de RCCA explican lo que su historial familiar y sus genes pueden revelar sobre su riesgo

Pero Dongmei Wang, un oncólogo médico certificado por la junta, señala que si se descubre que tiene un BRCA u otra mutación genética, no significa que necesariamente desarrollará cáncer. En cambio, “le brinda más información sobre su grado de riesgo, lo que le permite planificar y actuar en consecuencia. Lo hace No significa que usted es un paciente con cáncer de mama”, dice el Dr. Wang, quien practica en el Oficinas en Rockville, MD de Regional Cancer Care Associates, LLC (RCCA), una de las redes de especialistas en cáncer más grandes del país. Una vez que esté armada con el conocimiento de que alberga una mutación genética, dice, puede tomar medidas para reducir significativamente sus probabilidades de desarrollar cáncer de mama, como cirugía para reducir el riesgo, medicamentos y/o pruebas de detección mejoradas.

Mirando al pasado para evaluar su riesgo futuro

Entonces, ¿cómo sabe si tiene una mutación genética que podría aumentar su probabilidad de desarrollar cáncer de mama? Las pruebas genéticas son la única forma de saberlo con certeza. Sin embargo, varias señales de alerta pueden sugerir la presencia de una mutación genética del cáncer de mama en su familia. Considere pedirle a su médico que evalúe su riesgo si tiene:

• Antecedentes personales de cáncer de mama antes de los 50 años.
• Antecedentes personales de cáncer de mama en ambas mamas a cualquier edad.
• Antecedentes personales de cáncer de mama triple negativo antes de los 60 años
• Antecedentes personales de cáncer de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal (el revestimiento del abdomen)
• Antecedentes familiares de cáncer de mama, especialmente en un padre, hermano o hijo
• Un pariente que tuvo cáncer de mama antes de los 50 años
• Un pariente varón que haya tenido cáncer de mama a cualquier edad.
• Antecedentes familiares de cáncer de próstata metastásico
• Antecedentes personales o familiares de cáncer de páncreas.
• Un miembro de la familia con más de un tipo de cáncer
• Un pariente (un miembro de su familia inmediata, pero también una tía, un tío, una sobrina, un abuelo o un primo hermano) que tiene una mutación genética documentada

Ciertos grupos étnicos y raciales tienen más probabilidades de tener variantes genéticas. Las personas de ascendencia judía Ashkenazi tienen 10 veces más probabilidades de tener una BRCA variante que la de la población general. Otro BRCA La variante genética se observa en los afroamericanos, pero no en otros grupos étnicos y raciales.

El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (US Preventive Services Task Force, USPSTF), un panel asesor federal de expertos médicos, recomienda que las mujeres mayores de 18 años que tengan antecedentes personales o familiares de cáncer de mama, de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal, o que tengan ascendencia como judíos Ashkenazi que los pone en una mayor probabilidad de una BRCA mutación debe hacer que su médico evalúe su riesgo de cáncer de mama. Una evaluación de riesgos puede ayudar a determinar si deben someterse a pruebas genéticas, que se realizan con una muestra de sangre o saliva.

Obtener asesoramiento genético

La decisión de hacerse una prueba genética no debe tomarse sin tener en cuenta varios factores. Es por eso que el USPSTF y otros expertos recomiendan que cualquier persona que esté considerando hacerse la prueba se someta primero a asesoramiento genético. Ethan Wasserman, un oncólogo médico certificado por la junta que practica con RCCA en Monmouth y VISTAS condados de Nueva Jersey, está de acuerdo. “Recomiendo encarecidamente a las mujeres con cáncer de mama o cualquiera de mis pacientes que hablen sobre las pruebas genéticas que primero obtengan asesoramiento genético”, dice.

Su médico puede remitirlo a un asesor genético certificado por la junta que puede explicarle a usted y a su familia los beneficios y riesgos de las pruebas, la probabilidad de que se encuentre una mutación, las limitaciones de las pruebas genéticas y las opciones de tratamiento disponibles si se detecta una mutación. encontrado. Al obtener un historial completo de cáncer familiar, los asesores genéticos pueden recomendar mejor quién es la persona o personas óptimas dentro de una familia para realizar la prueba. Esto puede conducir a una mayor probabilidad de que se identifique una mutación clínicamente significativa.

Un asesor genético lo ayudará a prepararse para el impacto emocional, que puede incluir angustia, ansiedad, miedo e incertidumbre, en usted y su familia si se encuentra una mutación genética. Sin embargo, debido a que hacerse la prueba es su decisión personal, tiene derecho a rechazar una prueba recomendada o retrasar la prueba.

Joel Silver, un oncólogo médico certificado por la junta con RCCA en West Hartford, CT, dice que algunas mujeres pueden dudar en someterse a pruebas genéticas porque les preocupa perder su seguro médico o su trabajo si los resultados son positivos. Pero, dice, “no se les puede quitar el seguro médico. Además, según la ley federal, no pueden ser despedidos por tener una mutación”. La Ley de No Discriminación por Información Genética (GINA, por sus siglas en inglés) establece que las compañías de seguros de salud y la mayoría de los empleadores potenciales y actuales con 15 o más empleados no pueden negarle a las personas un seguro de salud o un trabajo. Sin embargo, la ley no impide que las empresas le rechacen la cobertura de vida y discapacidad, ni se aplica a las personas que prestan servicio en las fuerzas armadas.

Si se le hace la prueba y se descubre que tiene una mutación genética, se le recomendará que comparta los resultados con los miembros de su familia porque es posible que tengan la misma mutación y deban tomar precauciones para reducir el riesgo de cáncer. Por ejemplo, cada uno de sus hijos tiene un 50% de posibilidades de tener la misma mutación que usted. Un asesor genético puede ayudarlo a encontrar la mejor manera de comunicar las implicaciones a sus familiares, incluidos sus hijos y cualquier familiar separado.

La empresa de pruebas de ADN 23andMe ofrece en casa BRCA1 y BRCA2 kits de prueba aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, que puede solicitar sin receta médica. Sin embargo, la prueba directa al consumidor tiene limitaciones: detecta solo tres BRCA mutaciones, que se asocian predominantemente con la herencia judía Ashkenazi. Tampoco requiere asesoramiento genético previo o posterior. La falta de asesoramiento preocupa Deena Graham, un médico oncólogo y hematólogo certificado por la junta que ejerce en RCCA Hackensack y North Bergen, centros de atención de NJ. “Los pacientes pueden estar recibiendo información con la que no están seguros de qué hacer, y luego aún no tienen acceso a un proveedor para discutirlo con ellos”. Sin embargo, en algunas situaciones, como cuando una mujer no tiene acceso a pruebas genéticas, una prueba directa al consumidor podría ser útil, dice el Dr. Graham.

¿Qué otras mutaciones genéticas aumentan el riesgo?

La mayoría de las pruebas genéticas para el cáncer de mama detectan BRCA1 or BRCA2 mutaciones, pero otras variantes genéticas menos comunes también pueden aumentar el riesgo de cáncer de mama. Los investigadores continúan estudiando estas mutaciones genéticas y desarrollando nuevas pruebas genéticas para detectarlas, dice Kaleem Ahmad, un médico oncólogo y hematólogo certificado por la junta que practica con RCCA en Palacio de Justicia de Cape May y Marmora, NJ Las pruebas de panel de genes ampliados pueden estar disponibles a medida que se aprenda más sobre esas variantes. “Si se realizó una prueba genética hace más de cinco años”, dice, “su médico podría recomendarle que se vuelva a realizar la prueba con pruebas más nuevas”. También debe considerar otra prueba si cambia su historial de salud familiar. “Si otros miembros de la familia desarrollan cáncer”, dice el Dr. Ahmad, “su médico también podría recomendar pruebas genéticas adicionales”. La repetición de la prueba es especialmente importante para las mujeres que tienen un fuerte historial familiar de cáncer y cuya primera prueba no encontró mutaciones BRCA.

Otras mutaciones son comunes en algunas familias que tienen un fuerte historial de cáncer, pero los médicos no saben con seguridad si esas variantes aumentan el riesgo de cáncer de mama. Esas mutaciones se llaman variantes de significado incierto (VUS) y ocurren en genes tales como BARDO1, BRIP1, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, SPM2, RAD51Cy el ámbito RAD51D. Normalmente, no se toman medidas preventivas cuando se encuentra una VUS porque en este momento no hay pruebas suficientes de que la mutación represente un riesgo específico para el cáncer de mama. Si más adelante surge información adicional, como pautas de manejo, sobre el VUS, su médico debe notificárselo.

Donna McNamara, señala que si los resultados de su prueba muestran que las variantes genéticas para las que se realizó la prueba no están presentes, esa buena noticia no significa necesariamente que no tendrá cáncer de mama. El Dr. McNamara, un oncólogo médico certificado por la junta que practica con RCCA en Hackensack y Montclair, NJ, dice que las mujeres que dan negativo para una mutación pueden sentir una falsa sensación de tranquilidad. “Si la prueba resulta negativa, entonces muchas mujeres sienten que no están en riesgo, lo cual no es del todo cierto”, dice ella. “A veces incluso renuncian a las pruebas de detección por ese motivo, por lo que es muy importante saber que una de cada ocho mujeres desarrollará cáncer de mama a lo largo de su vida y que solo entre el 10 % y el 15 % de los casos de cáncer de mama se consideran hereditarios. La gran mayoría de las pacientes con cáncer de mama no tienen antecedentes familiares conocidos ni mutación conocida. Entonces, el hecho de que la prueba resulte negativa no significa que no esté en riesgo y ciertamente no significa que pueda omitir su evaluación anual”.

Tampoco está limpio si su madre se somete a una prueba genética y no se encuentra ninguna mutación. Todavía podrías haber heredado una mutación de tu padre.

Más allá del riesgo de cáncer de mama femenino

No se puede tener una discusión sobre el cáncer de mama hereditario sin mencionar el cáncer de ovario. BRCA1 y BRCA2 las mutaciones también confieren un alto riesgo de cáncer de ovario y cáncer de las trompas de Falopio. Las mutaciones BRCA representan alrededor del 20% de todos los cánceres de ovario. Muchos médicos recomiendan que las mujeres con una BRCA mutación se les extirpan los ovarios y las trompas de Falopio una vez que han terminado de tener hijos.

Los hombres también pueden desarrollar cáncer de mama hereditario. hombres que tienen un BRCA1 mutación tienen un 1% de riesgo de desarrollar cáncer de mama. hombres con un BRCA2 mutación tienen un riesgo del 8 %, que se compara con un riesgo del 0.1 % para los hombres en la población general. A partir de los 35 años, la mayoría de los hombres con una mutación BRCA deben realizarse un examen clínico anual de los senos y comenzar a realizarse un autoexamen de los senos. hombres con un BRCA variante también tienen un aumento del 15% al ​​40% en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata en relación con la población masculina general. Deben hablar con su médico sobre la detección temprana del cáncer de próstata, que generalmente comienza alrededor de los 40 años.

A BRCA La mutación también aumenta el riesgo de cáncer de páncreas entre un 2 % y un 4 %. Desafortunadamente, actualmente no existe una prueba de detección confiable del cáncer de páncreas.

Manejo de una mutación 

Si se descubre que tiene una mutación genética que aumenta su riesgo de cáncer de mama, deberá hablar con su médico acerca de las estrategias para reducir ese riesgo. Sus opciones variarán según el tipo de mutación encontrada; si se considera que confiere un riesgo bajo, moderado o alto; y si existen pautas claras de reducción de riesgos pertinentes a su situación específica.

Cirugía reductora de riesgo. A BRCA variante se considera una mutación de muy alto riesgo. Para la mayoría de las mutaciones conocidas de alto riesgo, los médicos suelen ofrecer la opción de someterse a una cirugía profiláctica, que implica una mastectomía bilateral para reducir el riesgo (extirpación de ambos senos) y una salpingooforectomía bilateral para reducir el riesgo (extirpación de los ovarios y ambas trompas de Falopio). ). Los estudios han demostrado que la cirugía para reducir el riesgo puede disminuir la incidencia del cáncer de mama hereditario en un 90 % o más y la del cáncer de ovario en un 80 % a 90 %.

Decidir si someterse a una cirugía para reducir el riesgo es una discusión y una decisión difíciles, dice Dra. Wasserman. “El hecho de que una mujer tenga un gen de cáncer de mama no significa que necesariamente tendrá cáncer de mama”, dice. “Pero obviamente sus riesgos son mayores, por lo que se convierte en una discusión con la paciente en términos de cuál es su aversión al riesgo o su sensibilidad al riesgo”.

Además, aunque la cirugía puede reducir significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama o de ovario, no garantiza que no vaya a tener cáncer, dice doctor ahmad. “La cirugía de reducción de riesgo no garantiza que no se desarrolle cáncer porque no todo el tejido en riesgo puede eliminarse mediante estos procedimientos”, explica. “Es por eso que las cirugías se denominan 'reductoras de riesgo' en lugar de 'preventivas'”. Y, como con cualquier tipo de cirugía, las mastectomías y las ovariectomías conllevan un riesgo de complicaciones, como sangrado, infección y dolor. Una mastectomía también puede tener un impacto psicológico significativo en usted, incluido su efecto en su imagen corporal.

Las mujeres premenopáusicas que se someten a una ooforectomía experimentarán una menopausia inducida quirúrgicamente y es posible que deban considerar la terapia hormonal menopáusica o la terapia vaginal con estrógenos para controlar síntomas como sofocos y sequedad vaginal. También tienen un mayor riesgo de desarrollar osteoporosis, que provoca huesos débiles y quebradizos.

Para las mujeres que aún están en edad fértil, la cirugía para reducir el riesgo puede ser una decisión particularmente difícil. Dice Dra. Wang, “Definitivamente aconsejo a las mujeres que se hagan cirugías para reducir el riesgo si ya no tienen hijos. Por lo general, les pido que se extirpen los ovarios y las trompas de Falopio, mientras que no es necesario extirpar el útero”. Es importante extirpar los ovarios, dice, porque los medios actuales de detección del cáncer de ovario (ultrasonido transvaginal y análisis de sangre CA-125) no siempre detectan el cáncer.

doctor graham señala: “Las pautas son bastante claras en cuanto a que las mujeres con alto riesgo de cáncer de ovario deben extirparse los ovarios entre los 35 y los 50 años. Pero ahora hay cirugías que preservan la fertilidad, por lo que las mujeres pueden extirparse los ovarios y aún así almacenar óvulos o embriones. . Y debido a que no es necesario extirpar el útero, estas mujeres aún pueden tener hijos”.

Administración medica. Las mujeres que optan por retrasar o renunciar a la cirugía profiláctica pueden ser candidatas para el tratamiento médico en forma de quimioprevención, cuyo objetivo es evitar que los estrógenos causen cáncer de mama. Con la quimioprevención, toma un medicamento oral de una de dos clases de medicamentos:

• Moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM). Tamoxifeno o raloxifeno (nombre de marca: Evista^®) son SERMS que bloquean los efectos del estrógeno en el tejido mamario. Se ha demostrado que estos medicamentos reducen la posibilidad de desarrollar cáncer de mama en mujeres con alto riesgo por razones distintas a una mutación genética. Sin embargo, no está claro qué tan efectivos son para reducir el riesgo de cáncer hereditario; los datos son limitados con respecto a la efectividad de ambos fármacos a este respecto. Algunos estudios sugieren que el tamoxifeno reduce el riesgo en aproximadamente un 50 % entre las mujeres que portan la variante BRCA2. Otros estudios sugieren que ofrece poca protección en mujeres con la variante BRCA1. Los efectos secundarios pueden incluir sofocos, sequedad o secreción vaginal, aumento de peso y dolor en las articulaciones y los músculos. Las complicaciones asociadas, pero raras, incluyen coágulos de sangre, cáncer de endometrio o de útero, accidente cerebrovascular y cataratas. Por lo general, toma un SERM durante cinco años; se cree que el fármaco proporciona efectos protectores durante otros cinco años después de suspenderlo.
• Inhibidores de la aromatasa (IA). Exemestano (aromasina^®), anastrozol (Arimidex^®), letrozol (Femara^®) son AI que suprimen una enzima que produce estrógeno. Los estudios sugieren que los AI pueden reducir el riesgo en mujeres posmenopáusicas en un 50%. Los efectos secundarios pueden incluir sofocos, sequedad vaginal, fatiga, dolor de cabeza y dolor muscular y articular. También pueden aumentar el riesgo de osteoporosis.

Detección mejorada. Grupos médicos como la Sociedad Estadounidense del Cáncer y el USPSTF recomiendan que la mujer promedio con bajo riesgo comience a hacerse mamografías entre los 40 y los 50 años, con exámenes de seguimiento cada uno o dos años. Las mujeres con una mutación genética conocida deben someterse a pruebas de detección mejoradas a partir de los 25 a los 30 años. Cuando se identifica una mutación genética, las pruebas de detección suelen incluir mamografías anuales y una resonancia magnética nuclear (RMN) de la mama, así como exámenes clínicos de la mama cada 6 meses. a 12 meses. Su médico también podría recomendarle una ecografía mamaria. Además, se le indicará que esté alerta a cualquier cambio en sus senos realizándose periódicamente autoexámenes de los senos. Su médico trabajará con usted para desarrollar un programa de detección personalizado.

Tratamiento del cáncer de mama hereditario

Si bien los oncólogos tendrán en cuenta la presencia de una mutación al formular su estrategia de tratamiento para una mujer con cáncer de mama, los cánceres de mama hereditarios y no hereditarios generalmente se tratan de manera similar. El enfoque de tratamiento para ambos está determinado por factores que incluyen el tamaño del tumor, si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos y otras partes del cuerpo, el tipo de cáncer, el estadio del cáncer, la edad y el estado menopáusico del paciente, y otras consideraciones.

Cada año, los oncólogos de RCCA tratan a miles de mujeres con todas las formas y etapas de cáncer de mama, aprovechando las últimas terapias basadas en evidencia para desarrollar planes de tratamiento individualizados. Los especialistas en cáncer de RCCA entrevistados para este artículo señalan que el tratamiento del cáncer de mama puede incluir uno o más de los siguientes:

• La cirugía para extirpar el bulto o el seno completo y/o los ganglios linfáticos circundantes
• Terapia de radiación para matar las células cancerosas o reducir el tamaño del tumor con rayos de alta energía
• Quimioterapia para prevenir el crecimiento de células cancerosas con medicamentos administrados por vía oral o a través de una infusión
• La terapia hormonal para bloquear o retardar la producción de estrógenos
• Terapia farmacológica dirigida para atacar las células cancerosas o un componente específico de las células que contribuye al cáncer
• Inmunoterapia para estimular, dirigir o restaurar el sistema inmunitario para que pueda combatir mejor el cáncer, usando medicamentos o sustancias que produce el cuerpo

Alrededor del 10% de los cánceres de mama hereditarios son del tipo difícil de tratar. Dra. McNamara explica: “Las personas que albergan la mutación BRCA1 tienen un mayor riesgo de algo llamado cáncer de mama triple negativo, que es un subtipo de cáncer de mama más agresivo. Pero el cáncer de mama triple negativo en una mujer con una mutación BRCA es tan tratable como el cáncer de mama triple negativo no BRCA”.

Más acciones para reducir el riesgo

Todas las mujeres pueden tomar medidas adicionales para reducir el riesgo de cáncer de mama. Ya sea que tenga o no una mutación genética, puede reducir ese riesgo al:

• Perder cualquier exceso de peso
• Comiendo una dieta saludable
• Hacer una cantidad adecuada de ejercicio
• Limitar el alcohol a no más de 5 tragos a la semana
• No fumar
• Obtener exámenes de detección regulares de cáncer de mama

También es importante saber que someterse a una mamografía de detección de rutina a las pocas semanas de recibir la vacuna contra el covid-19 podría dar como resultado una lectura falsa positiva. La lectura puede indicar erróneamente una anomalía porque la vacuna puede causar que los ganglios linfáticos debajo de los brazos se hinchen. Si tiene programada una mamografía de rutina dentro de varias semanas después de recibir una vacuna contra el covid, hable con su médico sobre el mejor enfoque.

Conseguir apoyo

Enterarse de que tiene una mutación genética puede causar ansiedad y generar preocupación de que pueda desarrollar cáncer. El Dr. Wasserman recomienda que las mujeres que tienen una mutación o que han sido diagnosticadas con cáncer de mama hereditario consideren unirse a un grupo de apoyo. Conoce de primera mano los beneficios de tales sistemas de apoyo: forma parte de la Junta Asesora Médica de Sharsheret (sharsheret.org), una organización nacional sin fines de lucro que asesora y proporciona recursos para mujeres judías y sus familias que tienen o tienen un aumento genético riesgo de cáncer de mama y de ovario.

Otros recursos y grupos de apoyo para mujeres que viven con cáncer hereditario o una mutación genética incluyen:

• FUERZA (Enfrentando nuestro riesgo de cáncer Empoderamiento), www.enfrentandonuestroriesgo.org
• Susan G. Komen, www.komen.org/support-resources/tools/
• Here for the Girls (para mujeres menores de 51 años diagnosticadas con cáncer de mama), hereforthegirls.org.

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Los Dres. Ahmad, Graham, McNamara, Silver, Wang y Wasserman se encuentran entre los más de 80 oncólogos que atienden a pacientes en más de 20 centros de atención de RCCA en Nueva Jersey, Connecticut, Massachusetts y el área de Washington, D. C. Estos oncólogos atienden a más de 22 000 pacientes nuevos cada año y atienden a más de 225 000 pacientes ya registrados, en estrecha colaboración con sus otros médicos. Ofrecen a los pacientes lo último en tratamientos de vanguardia, como inmunoterapias y terapias dirigidas, así como acceso a una amplia gama de ensayos clínicos. Además de atender a pacientes con tumores sólidos, cánceres hematológicos y trastornos hematológicos benignos como la anemia, los centros de atención de RCCA también ofrecen servicios de infusión a personas con diversas afecciones no oncológicas, como esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, asma y artritis reumatoide, que toman medicamentos intravenosos.

Para obtener más información sobre RCCA, llame al 1-844-346-7222. Visítanos para encontrar una oficina de RCCA cerca de usted.