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Las investigaciones han identificado muchas pistas sobre cómo se desarrolla el cáncer. Esta nueva comprensión de los procesos que hacen que las células normales se vuelvan cancerosas y luego se propaguen está ayudando a los médicos a controlar cánceres que alguna vez fueron intratables o respondieron mal al tratamiento, ofreciendo nuevas esperanzas a muchos pacientes y sus familias.
Entre estos descubrimientos se encuentran las funciones que desempeñan las proteínas en la superficie celular y las mutaciones (cambios) en los genes del paciente que pueden dar lugar a diferentes tipos de cáncer de pulmón . Los investigadores han utilizado este conocimiento para desarrollar tratamientos dirigidos a anomalías específicas, lo que permite a los médicos planificar un tratamiento preciso y personalizado.
Los oncólogos médicos y hematólogos expertos de Regional Cancer Care Associates (RCCA), una de las redes de especialistas en oncología más grandes del país, explican cómo los cambios genéticos pueden impulsar el desarrollo de ciertos cánceres de pulmón y cómo el tratamiento se puede adaptar al perfil genético de muchos cánceres de pulmón. cánceres.
El cáncer es una enfermedad caracterizada por un crecimiento celular anormal en las áreas o tejidos afectados del cuerpo. Las células anormales contienen genes mutados que impulsan el crecimiento y la propagación del cáncer.
Las pruebas de mutación, también llamadas pruebas de biomarcadores o pruebas moleculares, suelen recomendarse para buscar una alteración genética en un tumor y para ayudar al equipo médico a determinar si existe un medicamento aprobado que actúe sobre esa mutación específica y ese tipo de cáncer.
La prueba se realiza en células obtenidas cuando se extirpa un tumor durante una cirugía o cuando se realiza una biopsia para extraer y analizar tejido, como el de la próstata o el seno, después de que estudios de imágenes u otras evaluaciones sugieran o encuentren que hay cáncer. En otros casos, se utiliza un método más nuevo llamado “biopsia líquida” para analizar una muestra de sangre. Las células se inspeccionan para ver si tienen genes mutados, proteínas de superficie que faciliten el desarrollo del cáncer u otras anomalías. Estos hallazgos pueden ayudar a determinar si un paciente es elegible para una terapia dirigida.
La terapia dirigida es un enfoque innovador para el tratamiento del cáncer que consiste en el uso de fármacos para atacar las células cancerosas o alterar su función y reproducción. Estos medicamentos se dirigen específicamente a las células malignas, generalmente uniéndose a receptores en su superficie, sin dañar las células sanas. Este mecanismo de acción difiere del de la quimioterapia , que afecta tanto a las células sanas como a las cancerosas.
La terapia dirigida se suele utilizar junto con tratamientos convencionales como la cirugía , la radioterapia y la quimioterapia. Puede recomendarse si el cáncer se ha diseminado demasiado como para extirparlo quirúrgicamente o si ha reaparecido tras otros tratamientos.
Los medicamentos de terapia dirigida pueden incluir muchos tipos de medicamentos, pero principalmente se clasifican en dos tipos principales: medicamentos de molécula pequeña y de molécula grande:
Dependiendo del tipo de cáncer, un tipo de fármaco puede ser más eficaz que el otro.
Los medicamentos de terapia dirigida tienen diferentes funciones según su tipo y subtipo. Algunas de las funciones principales incluyen:
El cáncer de pulmón es un tipo de cáncer muy común, responsable de más muertes que cualquier otro cáncer. Es más frecuente en personas mayores de 65 años y en quienes fuman o han fumado productos de tabaco. Sin embargo, personas de todas las edades, incluso no fumadoras, pueden desarrollar cáncer de pulmón.
Los dos tipos principales de cáncer de pulmón son el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). El CPCNP es mucho más común y tiende a crecer gradualmente, mientras que el CPCP es menos común, pero más agresivo y de crecimiento rápido.
El cáncer de pulmón a menudo pasa desapercibido en sus etapas iniciales, cuando es más tratable, porque generalmente no causa síntomas en ese momento. Cuando aparecen los síntomas, a menudo cuando el cáncer ya está avanzado, a veces se confunden con síntomas relacionados con el tabaquismo o con las consecuencias de un problema de salud más leve, como un resfriado o una gripe persistente, lo que retrasa aún más el diagnóstico. Estos síntomas incluyen tos crónica, dificultad para respirar o falta de aire, o dolor en el pecho. Por eso, las personas con mayor riesgo de padecer cáncer de pulmón deben someterse a exámenes de detección anuales para que la enfermedad pueda detectarse y tratarse precozmente.
La etapa y el tipo de cáncer de pulmón determinarán qué opciones de tratamiento tienen más probabilidades de ser efectivas para cada paciente. Los planes de tratamiento suelen combinar modalidades convencionales como la cirugía y la quimioterapia con tratamientos innovadores como la inmunoterapia o la terapia dirigida.
Cuando se desarrolla cáncer de pulmón, las células cancerosas anormales contienen genes que están alterados o "mutados". Tres mutaciones comunes asociadas con el NSCLC son:
EGFR es una proteína en la superficie de las células que las ayuda a crecer y dividirse. En pacientes con cáncer de pulmón que tienen una mutación EGFR, la proteína no tiene un “interruptor de apagado”, lo que resulta en un crecimiento celular anormal y, en última instancia, cáncer.
Según la Asociación Americana del Pulmón (ALA), el EGFR se identifica en aproximadamente el 10 al 15 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón y es más común en personas que nunca han fumado o que fuman muy poco. Los fármacos llamados inhibidores del EGFR pueden bloquear la señal que este receptor envía a las células para que crezcan, lo que interrumpe el crecimiento del cáncer.
La quinasa del linfoma anaplásico (ALK) interviene en el desarrollo embrionario. El gen ALK se desactiva antes del nacimiento. Sin embargo, en pacientes con una mutación de fusión en el gen ALK, este se reactiva y se fusiona con otros genes, lo que puede provocar cáncer.
Según la ALA, el cáncer de pulmón ALK-positivo se encuentra en aproximadamente el 4 % de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), generalmente en aquellos con adenocarcinomas. Los pacientes con cáncer de pulmón ALK-positivo suelen ser más jóvenes que la edad promedio de diagnóstico de cáncer de pulmón y no tienen antecedentes de tabaquismo . Dos tipos de medicamentos orales, los inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) o los inhibidores de ALK, pueden usarse para detener la fusión y el crecimiento anormal.
El gen KRAS controla la producción de una proteína que contribuye al crecimiento celular. Un gen KRAS mutado provoca un crecimiento excesivo de células, que puede provocar cáncer. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con cáncer de pulmón tienen una mutación KRAS, que se encuentra principalmente en fumadores actuales y exfumadores, así como en personas de ascendencia de Europa occidental.
Los pacientes con cáncer de pulmón con una mutación KRAS suelen recibir tratamientos contra el cáncer convencionales, como cirugía, radiación o quimioterapia. Si estos tratamientos no tienen éxito, se puede recomendar un inhibidor de KRAS (para pacientes con KRAS G12C).
Si bien estas son algunas de las mutaciones más comunes en pacientes con cáncer de pulmón, también existen otras, como la mutación BRAF V600E, la mutación de omisión del exón 14 de MET y la mutación de fusión RET. Se estima que el 15 % de los pacientes con cáncer de pulmón presentan algún tipo de mutación genética asociada a su enfermedad, y algunas de estas anomalías pueden responder al tratamiento con terapia dirigida.
Debido a que cada medicamento de precisión está formulado para atacar un objetivo genético específico, sólo los pacientes con ciertas mutaciones genéticas son elegibles para recibir este tipo de agente. Esta es la razón por la que las pruebas mutacionales son necesarias para determinar si una terapia dirigida puede funcionar para ese paciente o si se necesita un modo de tratamiento diferente.
Es de destacar que las terapias dirigidas actualmente solo funcionan en pacientes con NSCLC, no con SCLC.
¿Es mejor una biopsia de tejido o una biopsia líquida para las pruebas mutacionales?
Ambos tipos de biopsias ofrecen ventajas. Una biopsia de tejido suele ser más sensible que una biopsia líquida, pero también es más invasiva.
En general, las biopsias líquidas son adecuadas para encontrar mutaciones puntuales menos complejas, como las mutaciones del EGFR, mientras que las biopsias de tejido son eficaces para mutaciones más complejas, como las fusiones de genes.
¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados de las pruebas mutacionales?
El tiempo de entrega de los resultados depende del tipo de biopsia y del laboratorio utilizado. Los resultados de la biopsia líquida generalmente llegan dentro de 5 a 7 días. Los resultados de la biopsia de tejido suelen tardar más: entre 2 y 4 semanas.
¿Todos los pacientes con cáncer de pulmón deberían hacerse pruebas mutacionales?
A medida que los investigadores aprenden más sobre la relación entre la genética y el desarrollo del cáncer, las pruebas mutacionales se vuelven cada vez más útiles para proporcionar información sobre el tratamiento del cáncer. Los pacientes deben hablar con sus médicos sobre si las pruebas mutacionales tienen sentido en su caso.
¿La terapia dirigida tiene efectos secundarios?
La terapia dirigida generalmente tiene menos efectos secundarios que los tratamientos convencionales, porque el medicamento se dirige directamente a las células cancerosas. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar efectos secundarios como presión arterial alta, síntomas similares a los de la gripe, problemas hepáticos o diarrea. Muchos síntomas generalmente se resuelven por sí solos o con tratamiento, pero los pacientes deben comunicarse con su oncólogo/hematólogo si un efecto adverso persiste o se vuelve intolerable.
¿Cómo se administran los medicamentos de terapia dirigida?
Muchas terapias dirigidas vienen en forma de píldoras y se toman diariamente o semanalmente, mientras que otras se infunden por vía intravenosa (se inyectan directamente en una vena) a intervalos regulares. Muchos pacientes con NSCLC toman medicamentos dirigidos en forma de tabletas a la misma hora todos los días.
¿Cómo sabría un paciente si la terapia dirigida es eficaz?
Los pacientes sometidos a terapia dirigida reciben pruebas de seguimiento periódicas con sus proveedores médicos para ver cómo responde el cáncer al tratamiento. Estas pruebas pueden incluir exámenes físicos, análisis de sangre y exploraciones por imágenes.
Los oncólogos y hematólogos expertos de RCCA brindan un enfoque integral y compasivo para el tratamiento del cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer mediante:
RCCA cuenta con 22 centros de tratamiento comunitarios convenientemente ubicados en Nueva Jersey, Connecticut, Massachusetts y el área metropolitana de Washington D.C. Para obtener más información sobre RCCA, visite nuestra sección de preguntas frecuentes en este sitio web o contáctenos para solicitar una cita hoy mismo.
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