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A. Desconocemos la causa de la LLC. Sabemos que ciertas profesiones o antecedentes de exposición pueden tener mayor riesgo, y que la LLC generalmente afecta a personas mayores. Afortunadamente, en muchos casos no se requiere tratamiento, pero aun así, nuestras opciones terapéuticas han evolucionado gracias a la citogenética y la secuenciación de nueva generación. Contamos con más herramientas para evaluar los factores pronósticos y diseñar terapias más personalizadas y potencialmente más efectivas para las personas con LLC.
A. Si se puede identificar un tipo específico de LLC, como la LLC con mutación IDH, algunos pacientes pueden recibir un régimen de quimioterapia estándar llamado FCR, y en ocasiones entran en remisión indefinida. Depende de si el paciente es lo suficientemente joven y saludable como para tolerar el tratamiento. Sin embargo, se trata de un grupo selecto; no se ven muchos jóvenes con LLC.
Hace años, no existía un tratamiento efectivo para otro grupo de pacientes con LLC, aquellos con la deleción genética 17p. En los últimos años, sin embargo, el fármaco oral ibrutinib ha mostrado eficacia para la CLL en este grupo. Ahora hay otras terapias disponibles para pacientes que no responden al ibrutinib.
En general, la “terapia dirigida” se refiere a un tratamiento basado en una mutación o patrón específico. La presencia de la deleción genética 17p en la LLC es un ejemplo, pero se trata de una anomalía citogenética grave para la cual los tratamientos estándar, como la quimioterapia, no han sido efectivos. Si podemos identificar una mutación específica, podemos dirigir nuestra terapia y planificar un tratamiento que sabemos que funcionará, en lugar de someternos a quimioterapias que solo son parcialmente efectivas o directamente ineficaces y luego descubrir que el paciente es resistente al tratamiento.
Todo lo que hacemos tiene efectos secundarios. El fármaco oral ibrutinib ha sido una terapia de primera línea eficaz para cualquier tipo de LLC. Si bien este fármaco está específicamente indicado para pacientes con deleción del cromosoma 17p, también ha funcionado en pacientes sin esta característica genética. Aunque se han notificado algunos problemas cardiovasculares y hemorrágicos, en general, el ibrutinib es mejor tolerado que la quimioterapia.
Cuando examinamos médicamente a pacientes con CLL, siempre observamos un patrón de mutaciones para tratar de identificar cómo tratar a estas personas, no tanto desde un punto de vista terapéutico inmediato, sino para obtener conocimiento de todas estas otras anomalías citogenéticas para que, finalmente, podamos encontrará otras formas de apuntar a esos diferentes patrones.
Muchas personas con LLC no mueren a causa de su enfermedad, sino con ella, así que les digo a los pacientes que no le teman a la enfermedad en sí. Sin embargo, muchas de las conversaciones que tenemos con estas personas giran en torno al hecho de que tienen este problema pero que tal vez nunca necesiten tratamiento. «Deberíamos hacerles un seguimiento porque podrían necesitar tratamiento más adelante», les digo. «Si lo necesitan, tenemos muchas terapias eficaces».
A. Se vislumbran varios medicamentos que serán adecuados para cualquier paciente con LLC. Por ejemplo, venetoclax, que recibió la aprobación de la FDA el año pasado, está indicado como tratamiento de segunda línea para la LLC en pacientes con la deleción 17p, pero creo que este fármaco será eficaz para todos los pacientes con LLC. A medida que se desarrollen agentes igualmente versátiles, contaremos con muchas más opciones de tratamiento.
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