La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprueba REVLIMID® (lenalidomida).

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprueba REVLIMID® (lenalidomida) para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractario
 
“Sigue existiendo una enorme necesidad insatisfecha de pacientes con linfoma de células del manto previamente tratados”,
 
SUMMIT, NJ–(BUSINESS WIRE)–Celgene Corporation (NASDAQ: CELG) anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. ha aprobado la solicitud de nuevo fármaco complementario (sNDA) de la compañía para REVLIMID® (lenalidomida) para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto (MCL) cuya enfermedad ha recaído o progresado después de dos terapias previas, una de las cuales incluía bortezomib.
 
“Sigue habiendo una tremenda necesidad insatisfecha de pacientes con linfoma de células del manto previamente tratados. dijo Andre Goy, MD, MS, presidente y director y jefe de linfoma, John Theurer Cancer Center en Hackensack UMC y director científico y director de investigación e innovación en Regional Cancer Care Associates, LLC. “La aprobación de lenalidomida ofrece una nueva opción y la primera terapia oral en esta área de linfoma”.
 
La aprobación se basó en los resultados de MCL-001, un estudio abierto de fase II, multicéntrico, de un solo brazo, que evaluó lenalidomida en 134 pacientes con LCM que habían recibido tratamiento previo con rituximab, ciclofosfamida, una antraciclina (o mitoxantrona), y bortezomib solo o en combinación. Se requería que los pacientes tuvieran enfermedad refractaria documentada (definida como sin ninguna respuesta o respuesta parcial o mejor durante el tratamiento con bortezomib o un régimen que contiene bortezomib), o enfermedad recidivante (definida como progresión dentro de un año después del tratamiento con bortezomib o un régimen que contiene bortezomib). régimen). A los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min se les administró lenalidomida en dosis de 25 mg una vez al día durante 21 días cada 28 días. A los pacientes con un aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min y <60 ml/min se les administró lenalidomida en una dosis de 10 mg una vez al día durante 21 días cada 28 días.
 
En el estudio, el criterio principal de valoración (tasa de respuesta general basada en una revisión de exploraciones radiográficas realizada por un comité de revisión independiente de acuerdo con una versión modificada de los Criterios de respuesta al linfoma del Taller Internacional) fue del 26 % (34/133) (IC del 95 %: 18.4, 33.9) con una tasa de respuesta completa (CR/CRu) del 7 % (9/133) (95 % IC 3.1, 12.5). La mediana de duración de la respuesta fue de 16.6 meses (IC del 95 %, 7.7, 26.7).
 
REVLIMID es un análogo de la talidomida, está contraindicado en el embarazo y, si se usa durante el embarazo, puede causar defectos de nacimiento o muerte embriofetal. Solo está disponible a través de un programa de distribución restringida llamado REVLIMID REMS™. Revlimid puede causar neutropenia y trombocitopenia significativas. La trombosis venosa profunda (TVP) y la embolia pulmonar (EP) ocurren en pacientes que han sido tratados con REVLIMID. Se han informado reacciones alérgicas, incluidas muertes, que incluyen hipersensibilidad, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica en pacientes tratados con REVLIMID. Se han informado síndromes de lisis tumoral, incluidas muertes, durante el tratamiento con REVLIMID. Se han producido reacciones de exacerbación tumoral graves durante el uso experimental de REVLIMID para la leucemia linfocítica crónica y el linfoma. Se ha producido insuficiencia hepática, incluidos casos mortales, en pacientes tratados con REVLIMID en combinación con dexametasona. Se observaron incidencias más altas de segunda neoplasia maligna primaria en ensayos controlados de pacientes con mieloma múltiple que recibieron REVLIMID. Consulte la Información de prescripción completa, incluidos los recuadros de ADVERTENCIAS, CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS.
 
Las reacciones adversas de grado 3/4 más frecuentes notificadas en ≥5 % de los pacientes fueron neutropenia (43 %), trombocitopenia (28 %), anemia (11 %), neumonía (9 %), fatiga (7 %), leucopenia (7 %), neutropenia febril (6%), diarrea (6%) y disnea (6%).
 
REVLIMID® (lenalidomida) está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma de células del manto (MCL) cuya enfermedad ha recaído o progresado después de dos terapias previas, una de las cuales incluía bortezomib.
 
Informacion de Seguridad Importante
 
ADVERTENCIA: TOXICIDAD EMBRIOFETAL, TOXICIDAD HEMATOLÓGICA y TROMBOEMBOLIA VENOSA
 
TOXICIDAD EMBRION-FETAL
 
No use REVLIMID durante el embarazo. La lenalidomida, un análogo de la talidomida, provocó anomalías en las extremidades en un estudio de desarrollo con monos. La talidomida es un teratógeno humano conocido que causa defectos de nacimiento humanos graves que ponen en peligro la vida. Si se usa lenalidomida durante el embarazo, puede causar defectos de nacimiento o muerte embriofetal. En mujeres con potencial reproductivo, obtenga 2 pruebas de embarazo negativas antes de comenzar el tratamiento con REVLIMID. Las mujeres con potencial reproductivo deben usar 2 formas de anticoncepción o abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales durante y durante 4 semanas después del tratamiento con REVLIMID. Para evitar la exposición embrionaria y fetal a la lenalidomida, REVLIMID solo está disponible a través de un programa de distribución restringida, el programa REVLIMID REMS™ (anteriormente conocido como el programa “RevAssist®?”).
 
La información sobre el programa REVLIMID REMS™ está disponible en www.celgeneriskmanagement.com o llamando al número gratuito del fabricante 1-888-423-5436.
 
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA (Neutropenia y Trombocitopenia)
 
REVLIMID puede causar neutropenia y trombocitopenia significativas. El ochenta por ciento de los pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) del 5q tuvieron que retrasar/reducir la dosis durante el estudio principal. Treinta y cuatro por ciento de los pacientes tuvieron que retrasar/reducir la segunda dosis. Se observó toxicidad hematológica de grado 3 o 4 en el 80 % de los pacientes incluidos en el estudio. Los pacientes en terapia para del 5q MDS deben tener sus hemogramas completos controlados semanalmente durante las primeras 8 semanas de terapia y al menos una vez al mes a partir de entonces. Los pacientes pueden requerir la interrupción y/o reducción de la dosis. Los pacientes pueden requerir el uso de productos de sangre y/o factores de crecimiento.
 
TROMBOEMBOLISMO VENOSO
 
REVLIMID ha demostrado un riesgo significativamente mayor de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) en pacientes con mieloma múltiple (MM) que fueron tratados con REVLIMID y terapia con dexametasona. Se recomienda a los pacientes y médicos que estén atentos a los signos y síntomas de tromboembolismo. Se debe instruir a los pacientes para que busquen atención médica si desarrollan síntomas como dificultad para respirar, dolor en el pecho o hinchazón de brazos o piernas. No se sabe si la anticoagulación profiláctica o la terapia antiplaquetaria prescrita junto con REVLIMID pueden disminuir el potencial de tromboembolismo venoso. La decisión de tomar medidas profilácticas debe tomarse cuidadosamente después de una evaluación de los factores de riesgo subyacentes de un paciente individual.
 
CONTRAINDICACIONES
 
Embarazo:
• REVLIMID puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La lenalidomida está contraindicada en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente sobre el peligro potencial para el feto.
 
Reacciones alérgicas:
• REVLIMID está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad (p. ej., angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica) a la lenalidomida.
 
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
 
Toxicidad embriofetal:
• REVLIMID es un análogo de la talidomida, un teratógeno humano conocido que causa malformaciones congénitas humanas potencialmente mortales o muerte embriofetal. Un estudio de desarrollo embriofetal en monos indicó que la lenalidomida produjo malformaciones en las crías de monos hembra que recibieron el fármaco durante el embarazo, similares a los defectos de nacimiento observados en humanos después de la exposición a la talidomida durante el embarazo.
•Mujeres con potencial reproductivo: deben evitar el embarazo durante al menos 4 semanas antes de comenzar la terapia con REVLIMID, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 4 semanas después de completar la terapia. Debe comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales heterosexuales o a usar dos métodos anticonceptivos confiables comenzando 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con REVLIMID, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y continuando durante las 4 semanas posteriores a la interrupción de la terapia con REVLIMID. Debe obtener 2 pruebas de embarazo negativas antes de iniciar la terapia
•Hombres: la lenalidomida está presente en el semen de los pacientes que reciben el fármaco. Los hombres siempre deben usar un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo mientras toman REVLIMID y hasta 28 días después de suspender REVLIMID, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. Los pacientes varones que toman REVLIMID no deben donar esperma
•Donación de sangre: los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento con REVLIMID y durante 1 mes después de la interrupción del medicamento porque la sangre se puede dar a una paciente embarazada cuyo feto no debe estar expuesto a REVLIMID.
 
Programa REVLIMID REMS
 
Debido al riesgo embriofetal, REVLIMID está disponible solo a través de un programa restringido bajo una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), el programa REVLIMID REMS (anteriormente conocido como el programa "RevAssist®?"). Los prescriptores y las farmacias deben estar certificados con el programa y los pacientes deben firmar un formulario de acuerdo y cumplir con los requisitos. Más información sobre el programa REVLIMID REMS está disponible en www.celgeneriskmanagement.com o por teléfono al 1-888-423-5436.
 
Toxicidad hematológica: REVLIMID puede causar neutropenia y trombocitopenia significativas. Los pacientes pueden requerir la interrupción y/o reducción de la dosis. MCL: los pacientes que toman REVLIMID para MCL deben controlar sus hemogramas completos semanalmente durante el primer ciclo (28 días), cada 2 semanas durante los ciclos 2-4 y luego mensualmente a partir de entonces. En el ensayo de LCM, se notificó neutropenia de grado 3 o 4 en el 43 % de los pacientes. Se notificó trombocitopenia de grado 3 o 4 en el 28 % de los pacientes.
 
Tromboembolismo venoso: Se han producido eventos tromboembólicos venosos (predominantemente trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar) en pacientes con LCM tratados con monoterapia con lenalidomida. No se sabe si la anticoagulación profiláctica o la terapia antiplaquetaria prescrita junto con REVLIMID pueden disminuir el potencial de tromboembolismo venoso. La decisión de tomar medidas profilácticas debe tomarse cuidadosamente después de evaluar los factores de riesgo subyacentes de cada paciente.
 
Reacciones alérgicas: Se han informado angioedema y reacciones dermatológicas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN). Estos eventos pueden ser fatales. Los pacientes con antecedentes de erupción cutánea de grado 4 asociada con el tratamiento con talidomida no deben recibir REVLIMID. Se debe considerar la interrupción o suspensión de REVLIMID para la erupción cutánea de Grado 2-3. Se debe suspender REVLIMID por angioedema, erupción cutánea de grado 4, erupción exfoliativa o ampollosa, o si se sospecha SJS o NET y no se debe reanudar después de la interrupción por estas reacciones. Las cápsulas de REVLIMID contienen lactosa. Se debe evaluar el riesgo-beneficio del tratamiento con REVLIMID en pacientes con intolerancia a la lactosa.
 
Síndrome de lisis tumoral: Se han informado casos fatales de síndrome de lisis tumoral (SLT) durante el tratamiento con lenalidomida. Los pacientes con riesgo de SLT son aquellos con alta carga tumoral antes del tratamiento. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca y deben tomarse las precauciones apropiadas.
 
Reacción de brote tumoral: Se produjo una reacción de brote tumoral (TFR) durante el uso en investigación de lenalidomida para la leucemia linfocítica crónica (LLC) y el linfoma, y ​​se caracteriza por una inflamación dolorosa de los ganglios linfáticos, febrícula, dolor y sarpullido. Se desaconseja el tratamiento de la LLC con lenalidomida fuera de un ensayo clínico bien supervisado.
 
Se recomienda el control y la evaluación de TFR en pacientes con LCM. El brote tumoral puede imitar la progresión de la enfermedad (EP). En pacientes con TFR de Grado 3 o 4, se recomienda suspender el tratamiento con lenalidomida hasta que la TFR se resuelva a ≤ Grado 1. En el ensayo de MCL, aproximadamente el 10 % de los sujetos experimentaron TFR; todos los informes fueron de grado 1 o 2 en gravedad. Todos los eventos ocurrieron en el ciclo 1 y un paciente volvió a desarrollar TFR en el ciclo 11. Lenalidomida puede continuarse en pacientes con TFR de grado 1 y 2 sin interrupción ni modificación, a discreción del médico. Los pacientes con TFR de grado 1 o 2 también pueden recibir tratamiento con corticosteroides, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y/o analgésicos narcóticos para el control de los síntomas de TFR. Los pacientes con TFR de grado 3 o 4 pueden recibir tratamiento para el control de los síntomas según la guía para el tratamiento de TFR de grado 1 y 2.
 
Hepatotoxicidad: Se ha producido insuficiencia hepática, incluidos casos mortales, en pacientes tratados con lenalidomida en combinación con dexametasona. Se desconoce el mecanismo de la hepatotoxicidad inducida por fármacos. La enfermedad hepática viral preexistente, las enzimas hepáticas basales elevadas y los medicamentos concomitantes pueden ser factores de riesgo. Vigile las enzimas hepáticas periódicamente. Suspenda Revlimid cuando se eleven las enzimas hepáticas. Después de volver a los valores iniciales, se puede considerar el tratamiento con una dosis más baja.
 
Segundas neoplasias malignas primarias: los pacientes con MM tratados con lenalidomida en estudios que incluyeron melfalán y trasplante de células madre tuvieron una mayor incidencia de segundas neoplasias malignas primarias, particularmente leucemia mielógena aguda (LMA) y linfoma de Hodgkin, en comparación con los pacientes en los brazos de control que recibieron una terapia similar pero no recibió lenalidomida. Vigilar a los pacientes para el desarrollo de segundas neoplasias malignas. Tenga en cuenta tanto el beneficio potencial de la lenalidomida como el riesgo de segundas neoplasias malignas primarias cuando considere el tratamiento con lenalidomida.
 
REACCIONES ADVERSAS
 
Linfoma de células del manto
• Los eventos adversos de grado 3 y 4 informados en ≥5 % de los pacientes tratados con REVLIMID en el ensayo de LCM (N=134) incluyeron neutropenia (43 %), trombocitopenia (28 %), anemia (11 %), neumonía (9 %) , leucopenia (7 %), fatiga (7 %), diarrea (6 %), disnea (6 %) y neutropenia febril (6 %)
• Los eventos adversos graves informados en ≥2 pacientes tratados con monoterapia con REVLIMID para LCM incluyeron enfermedad pulmonar obstructiva crónica, colitis por Clostridium difficile, sepsis, carcinoma de células basales y taquicardia supraventricular
• Los eventos adversos informados en ≥15 % de los pacientes tratados con REVLIMID en el ensayo de LCM incluyeron neutropenia (49 %), trombocitopenia (36 %), fatiga (34 %), anemia (31 %), diarrea (31 %), náuseas ( 30 %), tos (28 %), pirexia (23 %), exantema (22 %), disnea (18 %), prurito (17 %), edema periférico (16 %), estreñimiento (16 %) y leucopenia ( 15%)
• Los eventos adversos que ocurrieron en pacientes tratados con REVLIMID en el ensayo de LCM dieron como resultado al menos una interrupción de la dosis en 76 (57 %) pacientes, al menos una reducción de la dosis en 51 (38 %) pacientes y la suspensión del tratamiento en 26 (19 %) pacientes. ) pacientes
 
INTERACCIONES CON LA DROGAS
 
Se recomienda el control periódico de los niveles plasmáticos de digoxina, de acuerdo con el juicio clínico y con base en la práctica clínica estándar en pacientes que reciben este medicamento, durante la administración de REVLIMID.
 
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
 
Embarazo: Si ocurre un embarazo durante el tratamiento, suspenda inmediatamente el medicamento. En estas condiciones, refiera a la paciente a un obstetra/ginecólogo con experiencia en toxicidad reproductiva para una evaluación y asesoramiento adicionales. Cualquier sospecha de exposición fetal a REVLIMID debe informarse a la FDA a través del programa MedWatch al 1-800-332-1088 y también a Celgene Corporation al 1-888-423-5436.
 
Madres lactantes: No se sabe si REVLIMID se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas en los lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
 
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 18 años.
 
Uso geriátrico: dado que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis. Vigilar la función renal
 
Insuficiencia renal: dado que REVLIMID se excreta principalmente sin cambios por vía renal, se recomiendan ajustes en la dosis inicial de REVLIMID para proporcionar una exposición adecuada al fármaco en pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr 30-60 ml/min) o grave (CLcr < 30 ml/min). min) y en pacientes en diálisis.
 
Consulte la Información de prescripción completa, incluidos los recuadros de ADVERTENCIAS, CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS.
 
Acerca del linfoma de células del manto
 
El linfoma de células del manto (LCM) es un subtipo raro de linfoma no Hodgkin (LNH) que ocurre en < 10 % de los pacientes con LNH.1-4 El LCM se caracteriza por el crecimiento descontrolado de linfocitos B transformados que se acumulan en el borde externo (es decir, manto) de un folículo de ganglio linfático.2,5 Estas células malignas pueden diseminarse a través de la sangre o el sistema linfático a otros sitios para desarrollar enfermedad extraganglionar en el bazo, la médula ósea, el hígado o el tracto gastrointestinal.
 
Acerca de Celgene
 
Celgene Corporation, con sede en Summit, Nueva Jersey, es una compañía biofarmacéutica global integrada que se dedica principalmente al descubrimiento, desarrollo y comercialización de nuevas terapias para el tratamiento del cáncer y enfermedades inflamatorias a través de la regulación de genes y proteínas. Para obtener más información, visite el sitio web de la compañía en www.celgene.com.
 
Declaraciones Sobre Hechos Futuros
 
Este comunicado de prensa contiene declaraciones a futuro, que generalmente son declaraciones que no son hechos históricos. Las declaraciones prospectivas se pueden identificar con las palabras "espera", "anticipa", "cree", "pretende", "estima", "planea", "hará", "perspectiva". y expresiones similares. Las declaraciones prospectivas se basan en los planes, estimaciones, suposiciones y proyecciones actuales de la administración, y se refieren únicamente a la fecha en que se realizan. No asumimos ninguna obligación de actualizar ninguna declaración prospectiva a la luz de nueva información o eventos futuros, excepto que la ley exija lo contrario. Las declaraciones a futuro implican riesgos e incertidumbres inherentes, la mayoría de los cuales son difíciles de predecir y generalmente están fuera de nuestro control. Los resultados reales pueden diferir materialmente de los implícitos en las declaraciones prospectivas como resultado del impacto de una serie de factores, muchos de los cuales se analizan con más detalle en nuestro Informe anual en el Formulario 10-K y nuestros otros informes presentados. con la Comisión de Bolsa y Valores.
 
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