¿Qué es la terapia de células T con CAR?

La terapia con células T con CAR es inmunoterapia

La terapia con células T con CAR es un tipo de inmunoterapia. Las inmunoterapias están formuladas para fortalecer el sistema inmunológico, permitiéndole identificar, atacar y eliminar las células cancerosas.

Las células T son glóbulos blancos esenciales para el funcionamiento del sistema inmunológico. Las células T tienen proteínas llamadas receptores que se unen a los antígenos. Los antígenos son marcadores de sustancias que pueden ser perjudiciales para la salud de una persona. Muchos antígenos denotan la presencia de sustancias que se originan fuera del cuerpo, como bacterias, virus, toxinas y sustancias químicas. Otros antígenos son marcadores de los propios tejidos y células del cuerpo, incluidas las células cancerosas. Cada antígeno se une a un receptor inmunológico único, similar a una cerradura y una llave. Cuando los receptores se conectan con estos antígenos, hace que el sistema inmunológico erradique la sustancia extraña.

En algunos casos, las células T no tienen el tipo correcto de receptor inmunológico para un tipo particular de célula cancerosa. Cuando este es el caso, las células T no pueden unirse a estos antígenos extraños y matarlos. Como resultado, un cáncer puede seguir desarrollándose sin cesar. La terapia con células T con CAR corrige este problema modificando las células T para que se dirijan a las células cancerosas.

¿Qué sucede durante la terapia con células T con CAR?

Un ciclo de terapia con células T con CAR puede durar varias semanas, ya que el proceso implica:

1. Eliminación de glóbulos blancos del cuerpo

En la clínica, un técnico inserta dos vías intravenosas (IV) en el brazo del paciente. Una línea es para extraer sangre y extraer glóbulos blancos, un procedimiento llamado leucoféresis—mientras que la otra línea bombea sangre de regreso al cuerpo. En algunos casos, los médicos utilizan un catéter venoso central, que incorpora ambas vías intravenosas.

El paciente se sienta en una silla o se acuesta en una cama durante el procedimiento, que dura de 2 a 3 horas. La leucoféresis puede provocar una caída de los niveles de calcio en sangre, lo que provoca espasmos musculares o entumecimiento y hormigueo. Los pacientes pueden recibir calcio por vía intravenosa o mediante suplementos orales para compensar la pérdida de calcio.

2. Fabricación de células CAR T en el laboratorio

Después de extraer los glóbulos blancos, el técnico separa las células T de los otros tipos de glóbulos blancos y las envía a un laboratorio, donde se infunde en las células T el gen del receptor del antígeno quimérico. Esto les permite unirse a antígenos de células cancerosas específicas una vez que se reintroducen en el cuerpo del paciente.

El proceso de ingeniería genética es complejo y las células necesitan tiempo para desarrollarse en un entorno controlado, por lo que cultivar suficientes células T con CAR para un tratamiento eficaz puede llevar varias semanas. Los investigadores, sin embargo, están investigando formas de acelerar el proceso de ingeniería celular.

Cada cáncer tiene un antígeno distinto y cada célula CAR T está hecha para ese antígeno. Las células CAR T utilizadas para tratar un cáncer no serán las mismas que las cultivadas para tratar otro tipo de cáncer.

3. Infusión de células T CAR  

Una vez que se han diseñado suficientes células CAR T, se infunden en el paciente. Para prepararse para la infusión, un oncólogo médico o hematólogo puede administrar quimioterapia para reducir la cantidad de otras células inmunitarias en el cuerpo. Esto se hace para aumentar la probabilidad de que las células T con CAR sean efectivas. Una vez que se infunden las células CAR T, se unen a las células cancerosas para eliminarlas.

¿Qué cánceres de sangre se tratan con la terapia de células T con CAR?

Inicialmente, las terapias con células T con CAR se emplearon principalmente para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA), uno de los cánceres más comunes en los niños. Con el tiempo, estas terapias se expandieron para tratar a niños y adultos con enfermedades avanzadas. cánceres de la sangre como formas de leucemia, linfoma y mieloma múltiple. Varias terapias con células T con CAR ahora están aprobadas por el Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), ofreciendo esperanza a los pacientes para quienes otros tratamientos han resultado ineficaces.

Efectos secundarios de la terapia con células T con CAR

Los oncólogos médicos y hematólogos cumplen rigurosos estándares de seguridad del paciente al administrar la terapia con células T y otras inmunoterapias. Para determinar si una persona es candidata para la terapia, consideran los factores de riesgo y la salud general del paciente en un esfuerzo por minimizar la posibilidad de complicaciones importantes. Aun así, al igual que con otros tratamientos contra el cáncer, la terapia con células T con CAR puede provocar efectos secundarios. Algunos de los efectos adversos más graves incluyen:

Síndrome de Liberación de Citoquinas (CRS)

Las citoquinas son mensajeros químicos que estimulan una respuesta inmune. Las células T liberan citocinas. Cuando se infunden células CAR T al paciente, las células pueden liberar grandes cantidades de citocinas en el torrente sanguíneo. Este aumento de citoquinas puede resultar en:

• Escalofríos
• Respiración dificultosa
• Mareos o aturdimiento
• Fiebre extremadamente alta
• Dolores de Cabeza
• Fatiga
• Frecuencia cardíaca elevada
• Dolor muscular y articular
• Diarrea intensa, náuseas y vómitos.
• Caída repentina y pronunciada de la presión arterial.

En casos raros pero graves, el SRC es mortal. Sin embargo, a medida que la terapia con células T se ha ido generalizando, los oncólogos y hematólogos médicos habituales se han vuelto cada vez más expertos en prevenir y controlar el SLC y en identificar personas que pueden no ser buenos candidatos para la terapia con células T con CAR porque tienen un riesgo elevado. para RSC más grave.

Efectos secundarios neurológicos

Los problemas neurológicos, a veces llamados síndrome de neurotoxicidad asociada a células efectoras inmunitarias, también pueden ocurrir con la terapia de células T con CAR. No está claro por qué ocurre esto en algunos pacientes con terapia de células T con CAR, pero las posibles complicaciones incluyen:

• Confusión
• Dolores de Cabeza
• Habla alterada
• Pérdida del equilibrio
• Convulsiones
• Temblores (temblores y espasmos)

Debido al potencial de efectos neurológicos, a los adultos generalmente se les desaconseja conducir, operar maquinaria pesada y actividades similares durante varias semanas después de la terapia con células T. 

La terapia con células T también puede debilitar el sistema inmunológico, dejando a los pacientes susceptibles a infecciones potencialmente graves. Algunos pacientes pueden experimentar una reacción alérgica durante la infusión. Otros pueden experimentar una caída en los niveles de células sanguíneas, lo que provoca fatiga y un mayor riesgo de hemorragia. La terapia con células T también puede disminuir los niveles sanguíneos de ciertos minerales, incluidos el potasio, el fósforo y el sodio.

Muchos efectos secundarios de la terapia con células T con CAR se pueden tratar. Los receptores de terapia de células T con CAR deben consultar a su médico lo antes posible si notan algún síntoma inusual.

Mirando hacia el futuro: innovaciones en la terapia con células T

Tradicionalmente, la terapia con células T no se ha recomendado para tratar los cánceres de la sangre hasta que la enfermedad ha progresado y otros tratamientos han fracasado. Sin embargo, una extensa investigación está cambiando las perspectivas de los expertos sobre el papel de este tipo de inmunoterapia en el tratamiento del cáncer. Considere estos desarrollos que están dando forma al futuro de la terapia con células T:

Terapia de células T con CAR como tratamiento de segunda línea

Numeroso ensayos clínicos Se están realizando estudios para determinar la eficacia de la terapia con células T para tratar más cánceres de sangre y otros tipos de cáncer. Algunos de estos estudios han encontrado que la terapia con células T con CAR es un segundo tratamiento eficaz para no linfoma de Hodgkin (LNH) después de un primer tratamiento ineficaz. Estos hallazgos sugieren que la terapia con células T puede reemplazar a la quimioterapia como tratamiento de segunda línea para el LNH.

Terapia con células T para tumores sólidos

Los investigadores también están investigando si la terapia con células T es eficaz para tratar tumores sólidos. Los tumores sólidos presentan varios desafíos que impiden la terapia con células T, como:

• Barreras que impiden que las células CAR T accedan al tumor
• Componentes inmunosupresores en las células tumorales que provocan el mal funcionamiento de las células T
• Diferencias moleculares en tumores sólidos entre pacientes e incluso entre tumores dentro del mismo paciente

Los oncólogos médicos y hematólogos están explorando técnicas para hacer que la terapia con células T sea más eficaz en el tratamiento de tumores sólidos. Por ejemplo, un enfoque implica infundir al cuerpo dosis seguras de moléculas específicas, como tipos de citocinas, para permitir que las terapias con células T resistan el entorno inmunosupresor que crean los tumores sólidos.

Células CAR T de donantes

El enfoque convencional de la terapia con células T con CAR es recolectar células T del paciente e infundirlas nuevamente en el cuerpo. Como se mencionó, esto puede llevar varias semanas. Aceptar células T de donantes sanos puede acelerar el proceso, ya que los centros de tratamiento tendrían un stock de células T fácilmente disponibles, en lugar de tener que fabricarlas a partir de cada paciente.

Ensayos clínicos para la terapia con células T

Dado que muchos ensayos clínicos investigan el papel de la terapia de células T con CAR en el tratamiento de otros cánceres que han progresado o han recurrido a pesar del tratamiento inicial, es posible que los pacientes quieran hablar con su oncólogo o hematólogo sobre la posibilidad de inscribirse en uno de estos estudios.

Las organizaciones sanitarias que administran ensayos clínicos deben cumplir directrices estrictas para garantizar la seguridad del paciente en el mayor grado posible. Todos los protocolos de los ensayos son supervisados ​​por juntas de revisión institucional y expertos médicos. Los médicos también obtienen el consentimiento informado de sus pacientes antes de que esas personas entren en el ensayo, lo que significa que educan exhaustivamente a los pacientes sobre el estudio, incluidos los riesgos y beneficios potenciales.

Todos los pacientes deben discutir los ensayos clínicos con sus médicos para determinar si participar es la opción correcta. Es posible que los pacientes deseen obtener segundas opiniones antes de explorar los ensayos clínicos. Consulte a un hematólogo u oncólogo para obtener más información y respuestas a cualquier pregunta.

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